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尽管已有许多研究阐明了新冠抗体和疫苗免疫应答的分子机制，抗体对Omicron亚系毒株有效性大大下降甚至完全无效，然而对于新冠变异株的细胞免疫尚不清楚。近日，深圳第三人民医院刘映霞、卢洪洲，第四军医大学朱平、边惠洁，上海大学医学院陈亮合作在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了题为“Immunological and metabolic characteristics of the Omicron variants infection”的研究论文，该研究系统性分析了奥密克戎变体感染的免疫学和代谢特点，奥密克戎可以诱导产生额外的CD8+ T细胞表位，加强针的接种增加了交叉记忆CD8+ T细胞的应答，奥密克戎特异记忆T细胞代谢也发生改变。同时研究者发现CD147是奥密克戎变体的细胞受体，受体阻断抗体可以有效应对奥密克戎感染。

研究者发现感染德尔塔变体的康复期患者血浆对奥密克戎变体的中和效力明显降低，但是接种疫苗的康复期患者血浆中和效力略高，这暗示了接种疫苗促进了奥密克戎交叉免疫应答。研究者进一步探究了奥密克戎是否会逃逸T细胞免疫，利用康复者外周血单个核细胞，利用奥密克戎或德尔塔刺突蛋白人工抗原递呈细胞刺激T细胞，结果表明德尔塔感染恢复期患者都存在奥密克戎应答的T细胞，但接种疫苗恢复期患者的CD8+ T细胞应答比例更高，研究者进一步确定了奥密克戎特异的多肽表位。研究者又分析了加强针接种对健康人T细胞应答的影响，两针灭活疫苗并不能诱导产生奥密克戎特异T细胞免疫，三针灭活疫苗对德尔塔和奥密克戎的T细胞免疫效果相当。

T细胞的活化伴随着T细胞代谢谱变化，因此研究者也对德尔塔或奥密克戎特异T细胞的代谢进行分析。不同毒株特异T细胞果糖、甘露糖途径代谢富集，奥密克戎特异性诱导的戊糖磷酸代谢通路提高。同时与野生株相比，奥密克戎毒株刺激产生了更大比例CD8+ T效应记忆细胞。

已有的研究表明CD147是新冠不同的毒株的广泛次要受体，研究者探究了CD147是否也能够作为奥密克戎的受体。亲和力测定试验表明奥密克戎RBD和CD147解离常数为5.24 × 10−8 M，敲除CD147后明显抑制了BA.1和BA.2的入侵，用CD147抗体美珀珠单抗能够有效阻断病毒感染。研究者在CD147人源化小鼠中也证实了CD147抗体可用于治疗omicron COVID-19。

标签： STTT｜中国学者合作揭示奥密克戎感染免疫和代谢特征